俞立等揭示蛋白質(zhì)乙酰化修飾對細胞自噬調(diào)控的分子機制
         近日，雜志Science在線刊登了清華大學生命學院俞立教授課題組的研究成果“Function and molecular mechanism of acetylation in autophagy regulation，”，文章中，作者報道了組蛋白乙?；窫sa以及去乙?；窻pd3通過調(diào)節(jié)自噬發(fā)生關(guān)鍵蛋白Atg3的乙?；?，從而實現(xiàn)對自噬過程的動態(tài)調(diào)控。
細胞自噬（Autophagy）是一類在進化過程中高度保守的物質(zhì)降解途徑，目前發(fā)現(xiàn)自噬參與了蛋白質(zhì)、脂質(zhì)、受損細胞器和蛋白聚集體的降解。大量研究表明，細胞自噬在細胞存活、細胞死亡、抗原呈遞、病原體的感染過程中發(fā)揮著重要作用。細胞自噬功能的異常與許多疾病的發(fā)生也有直接關(guān)系，如癌癥，神經(jīng)退行性疾病，免疫病等。因此，研究細胞自噬發(fā)生的分子機制對于這些疾病的治療具有重要的指導意義。
俞立課題組以釀酒酵母為模式生物，通過遺傳學篩選，發(fā)現(xiàn)乙酰化酶Esa和去乙?；窻pd3會調(diào)控自噬，作者進而利用遺傳學和生化手段發(fā)現(xiàn)了自噬蛋白Atg3是Esa和Rpd3的作用底物并用質(zhì)譜鑒定了乙?；稽c。通過分析Atg3乙酰化位點突變體，作者發(fā)現(xiàn)乙?；ㄟ^調(diào)節(jié)Atg3 和Atg8的相互作用而影響自吞噬。 此外，作者還發(fā)現(xiàn)Esa在哺乳動物同源物Tip60同樣影響了細胞自噬的發(fā)生，它的Atg3蛋白也被乙酰化修飾，證明了該機制是一種進化過程中上非常保守的機制。

值得一提的是，廈門大學生命學院林圣彩教授發(fā)現(xiàn)在生長因子缺失的情況下， Tip60能夠乙?；揎椬允傻鞍譛LK，從而調(diào)控自噬的發(fā)生，這一研究成果發(fā)表在同一期Science上。

清華大學生命學院09級博士生易聰是本文的*作者，清華大學生命學院俞立教授是本文的通訊作者，鄧海騰教授在Atg3蛋白的質(zhì)譜分析方面做了大量的工作，南開大學醫(yī)學院謝志平教授以及華中農(nóng)業(yè)大學動物科技學院晏向華副教授等也參與了此項工作.